Neo Jane Masisi, uma contabilista de profissão, trabalha para o sector privado no Botswana desde 1994. Iniciou ainda uma carreira como Funcionária Pública Internacional nas Nações Unidas de 2004 a 2018, servindo em três países: Estados Unidos da América, Etiópia e República Centro-Africana.

A Sra. Masisi é actualmente a Embaixadora Especial da ONUSIDA para o Empoderamento e Envolvimento dos Jovens no Botswana. Está também empenhada no avanço das raparigas e mulheres no Botswana, seleccionadas principalmente a partir do ponto de vulnerabilidade a partir do qual se encontram.

Ela é casada com H. E. Dr. Mokgweetsi Eric Masisi , eles têm uma filha, Atsile.